药用玻璃包装容器的标准及检测

药用玻璃包装容器的标准及检测
药用玻璃的标准
中国现有药用玻璃标准24个，其中国家标准19个，行业标准5个，产品标准9个，试验方法及相关标准15个。



就现行的药用玻璃标准而言，普遍存在标令长的问题，大部分都是上个世纪80年代或90年代制定的，严重滞后于行业和产品的发展。采用标准程度差，大部分标准为非等效采用等问题。加入WTO后药用玻璃行业和产品要与接轨，标准必须先行改革。

以药用玻璃产品标准为例，现有标准9个。随市场的发展，药用玻璃瓶的结构、用途已产生了根本性的变化，一些品种用量越来越少，相关的标准也就不再合宜。比如，用于盛装片剂的大规格瓶、广口瓶大部分被塑料瓶、铝箔等材料替代，目前市场上用于盛装各类保健药品、营养药品为主的口服液制剂居多，并呈化、小规格化的方向发展。螺纹口管制玻璃瓶主要用于盛装片剂、粉剂等口服药物，随塑料瓶、铝箔等新材料的替代，用量在逐渐减少。《药用玻璃瓶》为药用玻璃产品标准中标令zui长的一个标准，如今已远远不能适应市场需求及产品现状。因此，国家*已将该产品标准列入限制、修订计划。为适应医药行业的发展及生物医学和生物制剂药品的需求，对尚未正式公布的2000版医药行业标准，将参照相关标准。

药用玻璃的检测
药用玻璃的检测项目按其产品用途主要分为理化性能、规格尺寸和外观质量三大项。同药用玻璃标准及检测方法接轨后，还要增加玻璃的化学成分及有害物质浸出含量的检测。

理化性能
理化性能是药用玻璃重要的质量指标及检测项目，是产品内在质量的反映和体现，直接影响药品的质量。属于理化性能检测的项目有∶耐水性、内应力、耐内压力、抗热震性、耐冷冻性、折断力、耐酸性和耐性等。

耐水性∶耐水性即药用玻璃的化学稳定性，由于药用玻璃是直接接触药品的包装容器，在药品的保质期内，不能因化学性质的变化而导致药品变质或失效，所以，化学稳定性的优劣直接关系到药品的质量。

耐水性的检测分为颗粒法和容器法，其试验原理为用一定份量酸溶液中和玻璃容器表面或内部的含量。颗粒法是对玻璃材质的化学性能的检测，检测方法标准为G B12416.2-1990《玻璃颗粒在121℃耐水性的试验和分级》、GB/T6582《玻璃在98℃耐水性的颗粒试验和分级》。容器法是对玻璃内表面化学性能的检测，检测方法标准为GB12416.1-1990《药用玻璃容器耐水性的试验方法和分级》，GB/T4548-1995《玻璃容器内表面
耐水侵蚀性能测试方法和分级》。

另外，为与标准接轨，已经制定国家标准草案《玻璃制品、玻璃容器耐水侵蚀性能用火焰光谱法测定和分级》。这个标准能对玻璃表面耐水释出物质和释出量进行定量测定。

内应力∶内应力即玻璃的退火质量或退火特性。退火质量差的玻璃容器在使用过程中易产生破碎或炸裂，影响药品的盛装和用药安全。检测内应力常用的标准为GB12415-1990《药用玻璃容器内应力检验方法》，其试验原理是以不同波长的光程差来确定玻璃容器中的内应力，目前常用的为LRR-8数显定量应力测定仪。

耐内压力∶内压力是衡量玻璃容器综合强度的项目，玻璃内部结构，玻璃壁厚的不均匀及表面外观缺陷均会影响玻璃的强度。检测方法标准为GB/T4546-1998《玻璃瓶罐耐内压力试验方法》，常用的检测仪器有∶TYJ-B线性增压内压力试验机。

抗热震性∶抗热震性是检验玻璃容器抵抗温度变化的能力，一般用耐热温差来表示。检测方法标准为GB4547-1991《玻璃容器抗热震性和热震耐久性试验方法》。常用的检测仪器为数显自控温冷热急变仪。

耐冷冻性∶耐冷冻性是衡量玻璃低温性能的检测项目，主要用于冻干剂玻璃瓶的检验，检测仪器为∶-43℃以下的冰柜。

折断力∶折断力是检测安　易折性能的项目，也是衡量安使用性能的重要指标。常用的检测仪器为∶ZLY-2000数显折力仪。

耐酸耐性能∶耐酸耐性能是衡量玻璃化学稳定性的项目，检测方法为GB6582-1986《玻璃在100℃耐盐酸侵蚀的火焰发射或原子吸收光谱测定方法》，GB/T15728-1995《玻璃耐沸腾盐酸侵蚀性的重量试验方法和分级》，GB/T6580-1997《玻璃耐混合水溶液的试验方法和分级》。主要的检测仪器有∶火焰光度计、原子吸收光谱仪及实验室常规仪器。

规格尺寸
规格尺寸是药用玻璃主要成型工艺质量，一致性及良好稳定的规格尺寸是药品包装生产的基础，对药品的灌装、密封及贮存使用均有很大影响。

几何尺寸∶瓶口、瓶身各部位的几何尺寸一般采用数显电子卡尺、游标卡尺或高度尺等量具检测。

瓶壁、瓶底、瓶口厚度∶常用的测量仪器有∶数显电子瓶底厚、壁厚测量仪、数显电子瓶口边厚测量仪。

垂直轴偏差∶瓶子垂直度的检测项目。检测方法标准为GB8452-1987《玻璃容器―玻璃瓶垂直轴偏差测试方法》，测量仪器为∶ZPY-10数显轴偏差测量仪。

直线度∶直线度是对玻璃管弯曲程度的检测项目。常用测量仪器为∶LSR-1000数显玻管直线度仪。

重量、容量∶重量、容量检测是用称重法及滴定法测量瓶子的重量和容积。

外观质量
外观质量是检测玻璃容器各类表面缺陷的项目，主要有∶结石、气泡、条纹、气泡线、裂纹、合缝线等，对外观质量项目的检测一般采用目测或带刻度的放大镜测量。

化学成分及有害物质含量
化学成分及有害物质含量的检测是提高药用玻璃容器的质量水平，与水平接轨的重要检测项目。

即将发布的医药行业标准《药用玻璃成分分类及其试验方法》非等效采用ISO12775-1997《正常大规模生产的玻璃按成分分类及其试验方法》，这个标准对各类药用玻璃的成分、材质要求、性能及应用范围均作出了明确的分类和规定。





药用玻璃生产的原料中常以As2O3、Sb2O3作为澄清剂引入玻璃成分，标准对这些物质的释出量均有规定，中国近期正在制定相关的控制及检测标准，从安全卫生的角度对有害元素进行限定。

药用玻璃容器的在线自动检测
在线自动检测是在玻璃冷端配置自动检测装置，对瓶子的尺寸及外观缺陷按设定的标准进行全部的检测，对有缺陷的不合格产品予以剔除。

这种检测方式在上已经普及，但国内同类产品基本都是人工目检，劳动强度大、漏检率高，也是导致国内的药用玻璃容器产品质量水平差、不稳定的一个因素。加快引进、消化、吸收安装使用在线自动检测设备，将成为药用玻璃容器与水平接轨，提高产品质量水平的发展方向和有效途径。

国家*于2002年12月31日以国药监注[2002]485号文，颁布了第二辑药包材标准（试行）。其中有七项标准属药用玻璃产品标准。具体名称为YBB00272002《钠钙玻璃药瓶》、YBB00282002《低硼硅玻璃管制口服液体瓶》、YBB00292002《硼硅玻璃管制注射剂瓶》、YBB00302002《低硼硅玻璃管制注射剂瓶》、YBB00312002《钠钙玻璃模制注射剂瓶》、YBB00322002《硼硅玻璃安瓿》和YBB00332002《低硼硅玻璃安瓿》共七项，（以下简称新标准）。北京玻璃陶瓷质量监督检测中心作为国家*药用玻璃标准化和质量监督技术归口单位，又是上述标准的负责起草单位，由于作者参与了整个起草、报批、审定工作。因此谈谈作者对颁布新标准的认识，可能对贯彻实施上述标准会有所裨益。
这次制、修订新标准的工作，是在国家*药品注册司直接*下进行的。在整个起草过程中，始终贯彻了：要吸取标准和国外*标准的*经验，建立具有中国特色的药用玻璃标准化体系的指导方针。
下面谈谈新标准的特点：
1． 加强了与药品的：药用玻璃与一般工业玻璃产品不同，多数产品均要直接接触药品，有的还要进行较长时间的药品贮存。因此药用玻璃的质量直接关系着药品的质量，涉及人身的健康和安全。所以药用玻璃的管理是药品管理工作的一部分。现在把药用玻璃标准纳入药典作为药典的一部分。这表明国家对药用玻璃更加重视，也是深入贯彻药品管理法的一种体现。
2． 进一步与标准和国外*标准接轨：要与接轨，首先必须全面学习了解ISO各有关TC，而且还应了解玻璃工业发达国家如美、德、日等国的工业标准和药典，以便全面地、创造性地与接轨。
关于我国药用玻璃与接轨的问题，作者在《我国药用玻璃质量与接轨的探讨和研究》一文以及中日医药玻璃研讨会上发表的论文《药用玻璃与标准关系的研究和探讨》中均已叙述比较清楚，现在又结合新标准将具体采标情况分述于下：
① 从药用玻璃类型上和接轨：这次纳入标准的有四种玻璃类型：硼硅玻璃两种，包括α=（4～5）×10-6K-1和（3.3±0.1）×10-6K-1。低硼硅玻璃α=（6.2～7.5）×10-6K-1和钠钙玻璃α=（7.6～9.0）×10-6K-1。后者包括表面经中性化处理的钠钙玻璃容器。所以从玻璃材质来分为四种，而按成品分为五种。这样把标准、美国药典和我国*的药用玻璃种类均包括在内。这次发布的安瓿有硼硅玻璃安瓿和低硼硅玻璃安瓿两个标准。前者鉴别中只有一种α=（4～5）×10-6K-1的玻璃而没有3.3硼硅玻璃，主要考虑到3.3硼硅玻璃软化点比较高，封口比较困难，目前上也无这种产品，故未列入。关于低硼硅玻璃安瓿考虑到我国已使用数十年，有丰富的生产经验，理化性能基本能达到要求；尤其当前α=（4～5）×10-6K-1的硼硅玻璃国内尚未形成大规模稳定的生产，因此把低硼硅玻璃安瓿作为一种过渡产品。现在要鼓励发展α=（4～5）×10-6K-1硼硅玻璃，争取尽快与中性玻璃接轨。
② 从玻璃材质与接轨：
材质要求主要考核下列指标：
A． 热膨胀系数
硼硅玻璃两种类型*与接轨。低硼硅玻璃为我国*，故在标准中未作规定。钠钙玻璃ISO规定为（8～10）×10-6K-1，而新标准规定为（7.6～9.0）×10-6K-1 ,略严于ISO。
B． B2O3含量
两种硼硅玻璃*与ISO接轨。
C． 121℃颗粒法耐水性
两种硼硅玻璃和钠钙玻璃均与ISO接轨。
③ 从玻璃成品上与接轨
玻璃成品性能不同于玻璃材质性能，这项新标准不但在材质上要符合标准而且成品性能也要和接轨。考核成品性能的指标主要有下列几项：
A. 内表面耐水性
B. 抗热震性：标准要求硼硅玻璃60℃，钠钙玻璃42℃，这次新标准均与ISO相同
C. 内应力：ISO安瓿为50nm/mm，其他产品为40nm/mm。这次新标准均为40nm/mm，故安瓿内应力要求，高于ISO
D. 耐内压力：模制输液瓶和模制注射剂瓶均有内压力要求ISO要求600Kpa，新标准均采用
④ 在安全卫生要求上与接轨：
ISO/TC76有关药用玻璃容器产品中，没有订As、Sb、Pb的*。但在ISO/TC166食物接触的材料和制品中，提出了Pb、Cd的溶出量的*。在日本JIS水杯标准中提出了对As溶出量的限制。由于我国在大多数药用玻璃产品中采用As2O3或助剂（Sb2O3+As2O3）作澄清剂。因此在新标准中，提出了砷、锑、铅的溶出量限制。
3．主次分明突出重点：以前对药用包装容器的国家标准和行业标准均进行全文强制。而新标准将强制性要求列在标准正文，*性要求作为标准附件。作到主次分明。规格尺寸在新标准中为*性项目，但其中对直接影响药品灌装质量的垂直轴偏差为强制性要求，故将垂直轴偏差列入标准正文。
4． 增强了选择性和灵活性：以前的产品标准由于全文强制，因此对外观质量和规格尺寸规定非常具体。由于生产的发展，市场需要新的造型和多样的规格尺寸。因此老标准不能满足变化的需求。新标准对外观只规定了不应有明显的玻璃缺陷。因此对产品的外观缺陷如气泡、结石、条纹等，均需供需双方协议书（标准）。规格尺寸也可根据用户需要和生产企业制定协议书。
5．既积极采用标准和国外*标准，又结合我国的生产实际，发挥我国的特色。
在这次起草新标准之前，我们认真查阅了ISO各有关TC。同时还查阅了美国、德国、日本相关标准和药典。上述七项标准各项技术指标基本上均采用了标准的技术指标。有些指标已实施多年而高于ISO标准的我们保留，如安瓿的内应力。但是安瓿的规格尺寸，我们保留了原国标，而未采用ISO安瓿的要求。因为我国安瓿的加工技术和标准要求，尚有一定差距。
低硼硅玻璃在是不通用的，但我国已生产多年，故予以保留。因为这种玻璃生产管制注射剂瓶和管制口服液瓶还是可以的。
近几年来我国3.3硼硅玻璃有很大发展，所以用3.3硼硅玻璃制作管制注射剂瓶，这也是具有我国特色的。这种瓶特别适用于冻干制品。因为它的耐热冲击性能优于中性玻璃。
以上简要地叙述了新标准的特点。
根据以上的指导思想，为了进一步完善我国药用玻璃标准化体系，拟再制定下列标准：
1. 硼硅玻璃药用管
2. 低硼硅玻璃药用管
3. 钠钙玻璃药用管
4. 硼硅玻璃输液瓶
5. 低硼硅玻璃药瓶
6. 硼硅玻璃模制注射剂瓶
7. 低硼硅玻璃模制注射剂瓶
8. 钠钙玻璃管制注射剂瓶
9. 低硼硅玻璃螺纹口管制瓶
10. 钠钙玻璃螺纹口管制瓶
11. 药用玻璃成分分类及其试验方法
这样可使我国常用的玻璃包装容器，在玻璃种类、产品品种、理化性能和规格尺寸等方面建立起比较齐全的产品系列，供用户充分选择。